У истоков основания бренда GMC стоял глава компании General Motors Вильям Дюрант, который в 1909 году заключил сделку с Максом Грабовски, владельцем бренда Rapid Motor Vehicle Company ,специализировавшегося на производстве грузовиков. Помимо этой компании, General Motors в том же 1909 году покупает еще одну фирму -производителя грузовиков - Reliance Motor Car Company, и уже на основе двух этих компаний в 1912 году был основан новый бренд - General Motors Truck Company, которая впоследствии перевоплотилась просто в GMC. Первый грузовой автомобиль, произведенный под новым брендом, был презентован в 1912 году в рамках Нью-Йоркского автосалона. Впоследствии GMC был выделен в отдельный бренд, под которым в основном производились мало- и среднетоннажные грузовики, автобусы и пикапы. Помимо этого, компания производила специализированный автотранспорт: пожарные машины, кареты "Скорой помощи", военные и гражданские крупнотоннажные грузовики, кемпинги.
На протяжении достаточно длительного периода своей истории, включая и сегодняшний день, компания GMC производит автомобили, которые являются своеобразными "клонами" внедорожников, пикапов и грузовиков, выпускаемых под брендом General Motors.
В 2007 году произошло во многом историческое для бренда событие: был выпущен полноразмерный кроссовер GMC Acadia, который стал первым автомобилем бренда, имеющем несущую конструкцию кузова.