ver 1.02 b | last updated 30.03.2005

Дефибрилляторы Электрокардиографы Кабинет функциональной диагностики Эргометры Суточные мониторы ЭКГ и АД Прикроватные мониторы Медицинские укладки и портативные аппараты ИВЛ Цифровой рентгено-флюоорограф Медицинские инструменты Аппаратура для ухода за новорожденными Аппараты для диагностики и лечения ночного апноэ и храпа Оборудование для реабилитации Денситометры Ноутбуки Комплексное оснащение карет скорой помощи Аспираторы Инфузионные насосы Уничтожитель игл АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭДНИТА (ЭНАЛАПРИЛА МАЛЕАТА) У БОЛЬНЫХ МЯГКОЙ И УМЕРЕННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ: РЕЗУЛЬТАТЫ ОТКРЫТОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Ю.Н.Сиренко, А.Д. Радченко Институт кардиологии им.Н.Д.Стражеска АМН Украины (дир. – д.м.н., проф. В.Н. Коваленко) Ключевые слова: артериальная гипертензия, многоцентровое исследование, эднит Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) широко вошли в практику лечения артериальной гипертензии (АГ) вот уже на протяжении последних 10-15 лет. Рядом исследований (CAPP, HOPE, STOP-Hypertension-2) было показано, что их назначение столь же эффективно в плане снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений как и диуретиков, бета-блокаторов, а в некоторых случаях (у больных сердечной недостаточностью или сахарным диабетом) имеют преимущество. Наиболее изученным представителем данной группы является – эналаприла малеат. На Украинском фармацевтическом рынке существуют различные торговые формы данного препарата, которые, кроме оригинального препарата, отличаются по своей эффективности. В настоящей статье приведены предварительные основные результаты открытого многоцентрового исследования по изучению антигипертензивной эффективности и безопасности применения препарата «Эднит» (эналаприла малеат фирмы «Гедеон Рихтер», Венгрия). Материалы и методы Настоящее исследование было организовано Украинским представительством компании «Гедеон Рихтер» и выполнялось на протяжении 1999-2000 года в соответствии с Хельсинской декларацией и требованиями по проведению клинических исследований в Украине. Протокол был одобрен Этическим комитетом и все пациенты давали письменное согласие на участие в данном исследовании. Критерии включения. В наблюдение включались пациенты (как мужчины, так и женщины) в возрасте старше 18 лет с мягкой и умеренной артериальной гипертензией согласно классификации ВОЗ (1999), при условии, что в конце семидневного периода отмены всех антигипертензивных препаратов среднее артериальное давление (АД), измеренное в первой половине дня в положении сидя, было выше 140 и 90 мм рт.ст. Критерии исключения. Не включались больные с декомпенсированными заболеваниями печени (уровень АСТ, АЛТ выше верхней границы нормы в 3 раза), почек (уровень креатинина сыворотки крови ? 200 мкмоль/л), сердечной недостаточностью выше II функционального класса (по Нью-Йоркской классификации), перенесенными в пределах одного месяца инфарктом миокарда или острым нарушением мозгового кровообращения, декомпенсированным или плохо контролируемым сахарным диабетом, гиперкалиемией, после хирургических вмешательств, принимающих стероидные гормональные препараты и контрацептивы, имеющие в анамнезе непереносимость ингибиторов АПФ, с уровнем офисного систолического АД (САД) ? 180 мм рт.ст. или диастолического АД (ДАД) ? 110 мм рт.ст., больные с выраженными ментальными нарушениями. Дизайн исследования. 12-недельное многоцентровое открытое наблюдение проводилось в 7 центрах Украины (перечень приведен в приложении) и включало в себя 3 периода: скрининга, отмены всех антигипертензивных препаратов, приёма эналаприла малеата («Эднит», фирма «Гедеон Рихтер», Венгрия) с постепенным увеличением дозы и\или добавлением гидрохлортиазида каждые две недели в зависимости от уровня достигнутого офисного АД. В первый период проводилось определения соответствия пациента критериям включения по данным анамнеза, результатам объективного обследования, данным ЭКГ. Во второй период отменялись все антигипертензивные препараты и в конце проводился повторный анализ соответствия больного критериям включения, включая общий анализ крови, мочи, биохимическое исследование крови, измерение офисного АД, амбулаторное 24-часовое мониторирование АД. В третьем периоде назначался эналаприл малеат в начальной пробной дозе 2,5-5 мг с последующим увеличением дозы каждые 2 недели по усмотрению лечащего врача в зависимости от уровня АД. На протяжении всех 12 недель осуществлялся контроль офисного АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС), контроль качества принимаемых таблеток, оценивалось сотрудничество больного с врачом, эффективность проводимой терапии, регистрировались случаи развития побочных реакций. На 4 и 12 недели приёма проводилось амбулаторное мониторирование АД и контроль уровня креатинина и калия сыворотки крови. Схема протокола исследования представлена в таблице 1. Методы. Измерение офисного среднего САД и ДАД проводилось согласно рекомендациям Американской ассоциации кардиологов [2, 6, 7]: трёхкратно с интервалом 2 мин в состоянии покоя и в положении сидя стандартным сфигмоманометром. ЧСС измерялось непосредственно после второго измерения АД. 24-часовое амбулаторное мониторирование АД проводилось с помощью аппарата АВРМ-02М (фирма «Медитек», Венгрия). Монитор активировался по стандартному протоколу каждые 15 мин в дневное время (06:00 – 22:00) и каждые 30 мин в ночное время (22:00 – 06:00). Анализ полученных данных с вычислением изучаемых показателей проводился с использованием программного обеспечения данного аппарата. Рассчитывались суточные показатели: среднесуточные, среднедневные и ночные САД, ДАД, среднее АД (СрАД), пульсовое АД (ПАД), ЧСС, индексы вариабельности (Ст.от.) САД, ДАД, СрАД, ЧСС, суточный индекс (СИ) САД, ДАД, временной индекс (Вр.ин.) САД, ДАД, СрАД, индекс нагрузки давлением (Инд.площ.) САД, ДАД Терапия. Эднит (Э) назначался в пробной дозе 2,5-5 мг, затем в начальной дозе по усмотрению врача. Каждые 2 недели доза при необходимости увеличивалась в зависимости от уровня АД. При неэффективности монотерапии Э к лечению добавляли гидрохлортиазид в дозировке 12,5-50 мг\сут. Оценка эффективности. Терапия считалась эффективной при достижении к концу наблюдения целевого офисного АД меньше 140 и 90 мм рт.ст. Вторичная эффективность оценивалась по доле пациентов, у которых было достигнуто целевое офисное АД и\или ДАД снизилось на 10 мм рт.ст. и более. Кроме того, проводилось определение доли пациентов, у которых удалось снизить среднесуточное АД до 125\80 мм рт.ст. или среднедневное до 135\80 мм рт.ст. или среднесуточное САД и\или ДАД на 10 и 5 мм рт.ст. соответственно [7, 16, 20]. Статистическая обработка. На основании полученных данных была создана база данных в системе Microsoft Exel. Обработка результатов осуществлялась с помощью пакета анализа в системе Microsoft Exel и Microsoft Access. Достоверность полученных данных вычислялась методом парного двухвыборочного теста с использованием критерия t Стьюдента. Результаты В исследование было включено 205 пациентов. Исходная характеристика больных представлена в таблице 2. Исходный уровень офисного среднего САД и ДАД в целом по группе составил 162,2 ± 0,96 и 98,0 ± 0,71 мм рт.ст. Прекращение исследования. В процессе из исследования было исключено 7 пациентов (3,4%). Из них только 2 больных отказались участвовать ( на 8 и 12 недели). У остальных развились побочные реакции, потребовавшие отмены препарата. Антигипертензивная эффективность. Средняя суточная доза Э к концу исследования составила 16 мг. Э принимался в два приёма. Распределение больных в зависимости от дозы препарата к 12 неделе приёма представлена на рисунке 1. Как видно из рисунка наибольшее количество пациентов принимали 10 и 20 мг Э - 60 (29,3%) и 97 (47,3%) соответственно. 60 (29,3%) пациентам дополнительно назначался гидрохлортиазид в средней дозе 25,2 ± 1,3 мг в сутки однократно. Динамика среднего офисного САД и ДАД, ЧСС представлена в таблице 3. Как видно из таблицы, начиная со 2-й недели приёма отмечалось достоверное снижение уровня САД и ДАД, а с 4-й недели – ЧСС. При этом, к 12 недели среднее снижение САД составило – 25,9 ± 1,1, а ДАД – 16,1 ± 0,7 мм рт.ст. (р < 0,0001). Целевое АД было достигнуто у 127 (61,9%) пациентов. Из них 107 (52,2%) получали монотерапию Э, а 20 (9,7%) – комбинированную терапию (ЭМ плюс гидрохлортиазид). Количество же больных, ответивших на проводимую терапию (достигнувших целевого АД и\или снижения ДАД на 10 мм рт.ст. и более) было ещё большим – 180 (87,8%). При этом, 46 (22,4%) пациентам потребовалось дополнительное назначение гидрохлортиазида, остальные же 134 (65,4%) находились на монотерапии. Таким образом, у больных мягкой и умеренной АГ изучаемый препарат Э обладал достаточно высокой антигипертензивной эффективностью как в виде монотерапии, так и в комбинации с диуретиками. Влияние на показатели 24-часового амбулаторного мониторирования. Суточное мониторирование проводилось всем пациентам. Однако, 14 больных были исключены из анализа из-за отсутствия данных на различных этапах наблюдения. Динамика изучаемых показателей представлена в таблице 4. Как видно из таблицы, исходный срднесуточный уровень САД составил 150,2 ± 0,9, а ДАД 92,3 ± 4 , что соответствует степени тяжести этих больных. Уже с 4-й недели достоверно уменьшались как среднесутосные САД, ДАД, среднее (СрАД) и пульсовое (ПАД) АД , так и среднедневные и ночные соответствующие показатели. К 12-й неделе эти изменения ещё больше усилились. При этом, снижение среднесуточных САД и ДАД составило – 17,6 ± 0,63 и 10,4 ± 0,43 мм рт.ст. (р < 0,0001), а ЧСС – 2,1 ± 0,2 уд/мин (p < 0,0001). Достоверно уменьшались и такие важные показатели как индекс времени (для среднесуточных САД с 76,4% до 42,6 %; для ДАД – с 52,5% до 24,7 % (р < 0,0001) и индекс нагрузки давлением (для САД с 463,6 до 188,9; для ДАД – с 168,4 до 60,8 мм рт.ст.2 (р < 0,0001), что свидетельствовало об адекватности проводимой терапии. Как известно, вариабельность АД является одной из важных детерминант поражения органов-мишеней. Увеличение этого показателя, в том числе и на фоне терапии, сопровождается увеличением частоты развития сердечно-сосудистых осложнений [12, 16]. Исходно, пациенты вошедшие в данное исследование характеризовались повышенной вариабельностью как САД, так и ДАД в дневное время и практически нормальными значениями вариабельности в ночное время (таб.4). На фоне проводимой терапии Э наблюдалось достоверное уменьшение показателей вариабельности САД и ДАД. При этом, большее влияние оказывалось на исходно повышенные дневные показатели вариабельности. При оценке суточного ритма АД, оказалось, что исходно снижение САД во время сна в среднем составило только 8,4%, а доля больных с суточным индексом (СИ) для САД меньше 10% («non-dipper») – 116 (56,6%) человек. Под влиянием проводимой терапии наблюдалось достоверное увеличение СИ с 8,4 ± 0,6 до 9,6 ± 0,5 % (p < 0,05). При этом, 46 (39,7%) пациентов из «non-dipper» перешли «dipper» (СИ > 10%). Для определения эффективности проводимой терапии по данным суточного мониторирования АД мы пользовались достаточно жёсткими критериями [16]: - снижение среднесуточного САД на 10 мм рт.ст. и более; - снижение среднесуточного ДАД на 5 мм рт.ст. и более. Доля пациентов, у которых эффективность соответствовала данным критериям представлена в таблице 5. Как видно из таблицы, 132 (69,1%) пациента ответило снижением среднесуточного САД на 10 мм рт.ст. и более, и 126 (65,9%) – снижением среднесуточного ДАД на 5 мм рт.ст. и более. Из них 41 (21,5%) и 39 (20,4%), соответственно, больной потребовал назначения гидрохлортиазида. При этом, доля пациентов, у которых к концу исследования наблюдалась полная нормализация АД (среднесуточное АД < 125/80 мм рт.ст. или среднедневное < 135/80 мм рт.ст.) составила, соответственно 66 (34,6%) и 70 (36,6%). Влияние на уровень калия и кретинина сыворотки крови. Динамика уровня калия и креатинина сыворотки крови представлена в таблице 6. Как видно из таблицы, на 4-й неделе приёма Э наблюдалось достоверное увеличение уровня калия и некоторый рост уровня креатинина. При этом, средние величины показателей оставались в пределах нормы. Только у одного пациента содержание креатинина в сыворотке крови превысило верхний предел нормы. У ряда больных с исходным повышенным уровня креатинина наблюдалось снижение этого показателя. Увеличение уровня калия сыворотки крови в среднем по группе наблюдалось несмотря на то, что 29,3 % больных принимали гидрохлортиазид. Данные сдвиги уровня сывороточного калия свидетельствовали скорее не о неблагоприятном влиянии проводимой терапии, а о том, что изучаемый препарат обладает свойствами характерными для всех ингибиторов АПФ. Безопасность терапии. Побочные реакции к концу 12 недели были зарегистрированы у 42 (20,5%) пациентов (таблица 7). При этом, реакции, расцененные исследователями как непосредственно связанные с приёмом Э, отмечались у 28 (13,7%) пациентов. Наиболее часто встречались: развитие гиперкалиемии - у 13 (6,3%) пациентов; сухой кашель – у 9 (4,3%). Уменьшение дозы Э приводило к исчезновению последнего у 5 больных. 12 (5,9%) пациентов страдали от головной боли, которая встречалась в основном на ранних этапах лечения (1-2 неделя) и была связана с повышением АД. У двух больных (0,96%) с исходно нормальными значениями наблюдалось повышение уровня сывороточного креатинина более, чем в 2 раза. При этом, исследуемый препарат не отменялся. Как уже указывалось, исследование было прекращено у 7 (3,4%) пациентов. Из них у 4 (1,9%) имел место сильный сухой кашель, у 1 (0,5%) – кожная сыпь и зуд. Двое больных отказались от исследования (одного из них беспокоила боль в плече при мониторировании АД). Следовательно частота отмены препарата в следствии побочных эффектов составила 2,4 %. Таким образом, при 12-ти недельном приёме, Э при достаточной антигипертензивной эффективности обладал хорошей переносимостью и безопасностью. Обсуждение Это исследование показало, что Э является эффективным ингибитором АПФ, обеспечивающем хороший контроль АД у больных с мягкой и умеренной АГ. Назначение Э (одного или в комбинации с гидрохлортиазидом) к концу 12 недели приводило к снижению офисного САД и ДАД на 25,9 ± 1,1 и 16,1 ± 0,7 мм рт.ст. соответственно. Эти данные согласуются с результатами других исследований, где снижение САД составляло от 17 до 20,4 мм рт.ст., а ДАД – от 11 до 14 мм рт.ст. на фоне 8-48 недельной терапии [3, 5, 8 – 11, 15, 17, 18]. При этом, в большинстве наблюдений, в том числе и в нашем, отмечалось уменьшение ЧСС, что может свидетельствовать о подавлении активности симпато-адреналовой системы. Количество пациентов, у которых удалось достигнуть целевое АД на фоне монотерапии эналаприлом малеатом, по данным различных авторов колеблется от 36 до 68 % [9, 10, 13, 19]. В нашем же наблюдении данный показатель составил – 52,2 %. А доля больных, ответивших на проводимую монотерапию, была ещё большей – 65,4 %, что значительно выше, чем в исследовании Karlberg B.E. с соавторами - 49 % [10]. Последнее различие можно объяснить тем, что в указанном исследовании средний возраст пациентов был 70,9 ± 4,5 лет, в нашем же – 50,6 ± 0,7 лет. А, как известно, пожилые люди менее чувствительны к назначению ингибиторов АПФ. Кроме того, исходные среднее цифры АД в нашем наблюдении были ниже (162,2/98 против 177,4/100,7 мм рт.ст. соответственно). Кроме того, хотелось бы отметить осторожность врачей-участников исследования в плане увеличения дозы Э: средняя доза составила только 16 мг, тогда как максимальная суточная предполагает 80 мг. Добавление гидрохлортиазида к ингибирорам АПФ, как известно, значительно улучшает контроль АД и позволяет увеличить число пациентов, отвечающих на проводимое лечение [6]. В нашем исследовании доля таких пациентов увеличилась с 65,4 до 87,8 %, что согласуется с результатами другого многоцентрового исследования Omvik P. с соавторами [14]. Благоприятное влияние Э (одного или в комбинации с гидрохлортиазидом) в нашем наблюдении было подтверждено данными амбулаторного мониторирования АД. Так, среднее снижение среднесуточных САД и ДАД составило 17,6 и 10,4 мм рт.ст., что сопоставимо с результатами исследования Bental T. с соавторами (соответственные показатели 18/11 мм рт.ст. ) и Karlberg B. с соавторами (соответственные показатели 18,4/9,8 мм рт.ст.) [3, 9]. При этом, у ряда больных (39,7 %), в отличии от данных Oigman W. с соавторами, происходила нормализация суточного ритма АД [13] и уменьшение вариабельности САД. Нам не встретились работы, в которых изучались такие показатели при лечении эналаприлом как доля пациентов с полной нормализацией АД (среднесуточное < 125/80 мм рт.ст. или среднедневное < 135/80 мм рт.ст.) или со снижением среднесуточных САД или ДАД на 10 и 5 мм рт.ст. соответственно. Однако, значение последних показателей в нашем исследовании – 69,1 и 65,9 % - достаточно высоки и могут свидетельствовать об эффективности проводимой терапии Э. Следует подчеркнуть, что как по данным офисного, так и суточного АД эффект терапии Э нарастал на протяжении всего периода исследования. С одной стороны, это объясняется тем, что у части больных доза препарата увеличивалась по мере титрации. С другой стороны, известно, что эффект длительной терапии ингибиторами АПФ нарастает в течении первых 4-12 недель лечения, а по данным ряда исследований и в более поздние сроки [1]. По данным литературы, частота развития побочных реакций при назначении ингибиторов АПФ колеблется от 37 до 54 % [15, 19], в то время как при применении антагонистов ангиотензиновых рецепторов II – 20-25 %. В нашем исследовании данный показатель составил 20,5 %. Вероятнее всего такая малая частота возникновения побочных реакций связана: во-первых, с тем, что исследование было нерандомизированным и существовал некоторый субъективизм при включении больного в исследование (обычно не включались пациенты, имевшие в прошлом тяжёлые побочные реакции при применении ингибиторов АПФ); во-вторых, с некоторыми ограничениями регистрации побочных действий (из-за особенностей ментальности не всегда врач спрашивал, а пациент рассказывал об имеющихся проблемах (например - импотенция); в-третьих, с тем, что очень небольшая доля пациентов (6,7 %) принимала Э в дозировке более 20 мг, а, как известно, частота побочных действий растёт с увеличением дозы препарата. В целом, проведённое многоцентровое исследование показало высокую антигипертензивную эффективность и хорошую переносимость терапии Э у больных мягкой и умеренной АГ. Выводы 1. У больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией эднит в средней дозе 16 мг эффективно снижал офисное систолическое и диастолическое артериальное давление и частоту сердечных сокращений, приводя к достижению целевого артериального давления в 52,2 % случаев при монотерапии и в 61,9 % - при комбинированной (эднит плюс гидрохлортиазид) 2. На фоне терапии эднитом (моно- или в комбинации с гидрохлортиазидом) происходило достоверное снижение как среднесуточного, так и среднедневного и ночного артериального давления, а также временного индекса. 3. У 39,7 % больных с нарушенным суточным ритмом артериального давления (без ночного его снижения “non-dipper”) назначение эднита приводило к его нормализации. 4. Лечение эднитом способствовало уменьшению вариабельности систолического и диастолического артериального давления. 5. Терапия эднитом (одним или в комбинации с гидрохлортиазидом) была безопасной и хорошо переносилась больными. Литература 1. Сычёв О.С., Сиренко Ю.Н., Гранич В.Н. и др. Результаты 6-месячной монотерапии эднитом больных с симптоматической артериальной гипертензией на фоне мочекаменной болезни//Лікування та діагностика. – 1997. – Спеціальний випуск – Ст.12-15 2. 1999 WHO - ISH guidelines for the management of hypertension // J. Hypertension. - 1999. - Vol. 11.- P. 905-916 3. Bental T; Lishner M; Lalkin A; Elis A; Ravid M.Comparison of enalapril to captopril by 24-hour ambulatory blood pressure monitoring//J Clin Pharmacol.- 1997. –Vol.37. – P.514-519 4. Dahlof B., Hansson L., Acosta J.H. et al. Controlled trial of enalapril and hydrochlorthiazide in 200 hypertensive patients// Am.J.Hypertens.- 1988.- Vol.1.- P.38-41 5. Fowler G., Webster J., Lyons D. et al. A comparison of amlodipine with enalapril in the treatment of moderate/severe hypertension// Br J Clin Pharmacol. - 1993. – Vol.35. – P.491-498 6. Hansson L., Hedner T. Hypertension Manual 2000. Layout Bohlin Production AB, 2000. – 128 p. 7. Hypertension Primer. The essentials of high blood pressure. From the council on high blood pressure research American Heart Association, 1999. – 471 p. 8. Jones D.W., Sands C.D. Treatment of essential hypertension in Asians: enalapril as monotherapy versus combination therapy with hydrochlorothiazide//Pharmacotherapy . –1991. –Vol.11. – P.127-130 9. Karlberg B., Lins L., Hermansson K. Efficacy and safety of telmisartan, a selective AT1 receptor antagonist, compared with enalapril in elderly patients with primary hypertension// J. Hypertens.- 1999.- Vol.17.- P.293-302 10. Mehmel H.C., Gorne R.C. Monotherapy of mild to moderate hypertension. Double-blind comparative study: amlodipine versus enalapril//Fortschr Med. - 1993. – Vol. 111.- P.447-450 11. Meredith P., Elliot H. ACE inhibition and 24-hour control of blood pressure. – London: Science Press, 1997. – 56 p. 12. Moser M. Clinical management of Hypertension. Fourth Edition. Caddo: Professional Communications, Inc., 1999. – 240 p. 13. Oigman W., Spritzer N., Introcaso L., Santello JL. Evaluation of efficacy of the enalapril-hydrochlorothiazide combination by ambulatory blood pressure monitoring in essential hypertensive patients//Arq Bras Cardiol. - 1993. – Vol.60. – P.123-127 14. Omvik P., Thaulow E., Herland OB., Eide I., Midha R., Turner RR. A long-term, double-blind, comparative study on quality of life during treatment with amlodipine or enalapril in mild or moderate hypertensive patients: a multicentre study//Br J Clin Pract Symp Suppl.- 1994. – Vol.73. –P.23-30 15. Philipp T., Anlauf M., Distler A., Holzgreve H., Michaelis J., Wellek S. Randomised, double blind, multicentre comparison of hydrochlorothiazide, atenolol, nitrendipine, and enalapril in antihypertensive treatment: results of the HANE study. HANE Trial Research Group//B.M.J.- 1997.- Vol. 19.- P.154-159 16. Pickering T. Self-Monitoring of Blood Pressure. – London: Science Press, 1997. – 58 p. 17. Stokes G.S., Johnston H.J., Okoro E.O., Boutagy J., Monaghan J.C., Marwood J.F. Comparative and combined efficacy of doxazosin and enalapril in hypertensive patients// Clin Exp Hypertens. - 1994. – Vol.16. – P.709-727 18. Tan K.W., Frise S.A. Efficacy and tolerability of doxazosin versus enalapril in the treatment of patients with mild-to-moderate hypertension//Clin Ther.-1997.- Vol.19. – P.459-470 19. Weir MR; Lavin PT; Byrnes CA. Efficacy and tolerability of a combination of enalapril and hydrochlorothiazide in the treatment of hypertension measured manually and with an ambulatory blood pressure monitor//Clin Ther. - 1993. - Vol.15. – P.527-538 White W. Blood pressure monitoring in cardiovascular medicine and therapeutics. – New Jersey: Humana Press, 2001. – 308 p. Рисунок 1 Распределение больных в зависимости от конечной дозы эналаприла малеата Рисунок 2 Динамика офисного САД, ДАД и ЧСС на фоне терапии эднитом (одним или в комбинации с гидрохлортиазидом) у больных сравниваемых групп Таблица 1 Протокол исследования Таблица 2 Исходная характеристика больных Таблица 3 ДИНАМИКА ОФИСНОГО СИСТОЛИЧЕСКОГО И ДИАСТОЛИЧЕСКОГО АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И ЧСС НА ФОНЕ 12-НЕДЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ЭДНИТОМ Таблица 4 ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ АД И ЧСС Таблица 5 КОЛИЧЕСТВО БОЛЬНЫХ ОТВЕТИВШИХ НА МОНО- ИЛИ КОМБИНИРОВАННУЮ ТЕРАПИЮ *- общее количество больных - 191 Таблица 6 Сравнение влияния проводимой терапии в исследуемых группах на уровень показателей АМАД в зависимости от наличия гипертрофии левого желудочка Таблица 7 ДИНАМИКА УРОВНЯ КАЛИЯ И КРЕАТИНИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ НА ФОНЕ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ ЭДНИТОМ Таблица 8 Частота развития побочных реакций на фоне моно- или комбинированной терапии эналаприлом малеатом [Назад] astramed company [2005]