19 мая 2004 г. Изменение
гена циклооксигеназы-2 может снизить риск инфаркта миокарда и
атеротромботического ишемического инсульта, пишут итальянские
исследователи в новом номере Journal of the American Medical
Association.
Д-р Francesco Cippolone и его коллеги (Университет Габриэля Д’Аннунцио,
Chiety) полагают, что выявление полиморфизма гена циклоокисгены-2
(ЦОГ-2) (замена гуанина на цитозин в позиции -765) поможет определять
генетически детерминированный сердечно-сосудистый риск. Известно, что
ЦОГ-2 косвенно влияет на синтез матричных металлопротеиназ (ММП)
макрофагами в нестабильных атеросклеротических бляшках. Кроме того,
установлено, что у лиц с аллелью -765С плазменный уровень
С-реактивного белка (СРБ) ниже, чем у гомозигот по аллели -765G.
Предположив, что сниженная активность ЦОГ-2 может защищать бляшку от
разрыва за счет подавления синтеза ММП и уменьшения концентрации СРБ,
авторы выполнили генетический анализ у 1728 человек с высоким
сердечно-сосудистым риском. Были обследованы 864 пациента с первым
инфарктом миокарда (ИМ) или атеротромботическим ишемическим инсультом,
а также 864 человека из группы контроля. Участники обеих групп были
сопоставимы по наличию факторов сердечно-сосудистого риска и терапии
сопутствующих заболеваний. Представители группы контроля не имели в
анамнезе ИМ, нестабильной стенокардии, транзиторной ишемической атаки,
инсульта; их госпитализация была вызвана иными причинами.
Гетерозиготами по аллели -765G были 43.3% пациентов из группы
ИМ/инсульта, и лишь 17.9% участников из группы контроля (р<0.001),
гомозиготами - 6.4% и 1.1%, соответственно (р=0.04). После поправки на
возраст, пол, индекс массы тела, наличие гиперхолестеринемии,
гипертонии, сахарного диабета, оказалось, что у пациентов с аллелью
-765G ниже относительный риск ИМ или ишемического инсульта (52%). У
гомозигот по аллели -765СС протективный эффект увеличивается до 67%.
На примере подгруппы из 224 пациентов было установлено, что
сывороточная концентрация СРБ достоверно ниже у носителей аллели
-765С, чем у лиц с аллелью -765G: в среднем 0.78 против 2.56 мг/л, р=0.04.
Также оказалось, что у носителей аллели -765С экспрессия ЦОГ-2 и ММП в
атеросклеротических бляшках достоверно ниже.
"Таким образом, аллель -765С может защищать от разрыва бляшки за счет
изменения экспрессии ЦОГ-2 бляшечными макрофагами", заключают
итальянские ученые.
Источник:
Cardiosite.ru
|