18 февраля 2004 г. Несмотря
на кратковременный положительный эффект нитроглицерина, его
долгосрочные эффекты могут быть неблагоприятными.
Д-р Karsten Sydow и его коллеги (Университетская Клиника Eppendorf,
Гамбург) приводят результаты своих лабораторных исследований в свежем
выпуске Journal of Clinical Investigation.
Нитраты широко применяются при лечении пациентов с ИБС и застойной
сердечной недостаточностью (ЗСН). Их терапевтический эффект обусловлен
венозной и артериальной вазодилатацией, что снижает потребность
миокарда в кислороде. Однако к нитратам быстро развивается
толерантность. Последняя может быть и перекрестной: нарушается
действие других эндотелий-зависимых вазодилататоров. Толерантность к
нитратам развивается уже через 1-3 дня регулярного приема.
Предполагается, что одним из механизмов этого является изменение
активности фермента митохондриальной альдегид-дегидрогеназы (АЛДГ-2).
Немецкие ученые в ходе опытов на крысах установили, что толерантность
к нитроглицерину развивается у животных в течение первых 3 дней
приема. Это проявлялось в исчезновении гипотензивного и
вазодилатирующего действия препарата. Активность митохондриальной
АЛДГ-2 в группе лечения было достоверно ниже, чем в группе контроля,
поэтому другие препараты, действующие на АЛДГ-2, оказывались
неэффективными.
Кроме того, в группе лечения увеличивалась митохондриальная продукция
активных форм кислорода. Антиоксиданты не только уменьшали эту
продукцию, но и восстанавливали активность АЛДГ-2.
Как считает д-р Jonathan Stamler (Медицинский Центр Университета Duke,
Durham, Северная Каролина), поражение клеток свободными радикалами на
фоне длительного приема нитроглицерина может, в конечном итоге,
увеличить сердечно-сосудистый риск. "Долгосрочные эффекты
нитроглицерина следует повторно изучить в ходе клинических испытаний,
а пока врачам следует по возможности избегать слишком высоких доз
нитратов у своих больных", полагает д-р Stamler.
J Clin Investig 2004;113:482-9.
Источник:
Cardiosite.ru
|